艾滋病毒耐藥性（HIVDR）會(huì)損害抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）在降低艾滋病毒發(fā)病率和艾滋病毒相關(guān)發(fā)病率和死亡率方面的有效性。
世衛(wèi)組織建議各國(guó)定期開(kāi)展具有全國(guó)代表性的艾滋病毒/艾滋病監(jiān)測(cè)。2014年至2021年期間，56個(gè)國(guó)家利用世衛(wèi)組織推薦的方法實(shí)施了艾滋病毒/艾滋病監(jiān)測(cè)調(diào)查。《2021年艾滋病毒耐藥性報(bào)告》總結(jié)了截至本報(bào)告編寫(xiě)時(shí)已完成調(diào)查并與世衛(wèi)組織分享數(shù)據(jù)的38個(gè)國(guó)家的調(diào)查結(jié)果。
HIV耐藥性是每個(gè)接受治療的人都非常關(guān)心的問(wèn)題。
它有時(shí)會(huì)在多年治療后自行發(fā)展，或者更常見(jiàn)的情況是：當(dāng)一個(gè)人沒(méi)有按照醫(yī)囑服藥時(shí)。
更令人擔(dān)憂的是，耐藥性可以通過(guò)性接觸、共用針頭或其他高風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)在人與人之間傳播。
一、什么是HIV耐藥性？
HIV藥物通過(guò)防止病毒復(fù)制起作用。當(dāng)病毒以阻止藥物起作用的方式改變其結(jié)構(gòu)時(shí)，也就是特定的HIV毒株能夠復(fù)制自己時(shí)，即使在存在特定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下，就是發(fā)生了耐藥性。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物本身不會(huì)引起耐藥性。
艾滋病毒耐藥性不是一種籠統(tǒng)的狀況。艾滋病毒感染者可能有一種或多種耐藥突變，使他們對(duì)一種或多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的敏感性降低。例如，如果人們有蛋白酶突變，他們的HIV對(duì)蛋白酶抑制劑具有抗藥性，這意味著像蛋白酶抑制劑克力芝這樣的藥物可能對(duì)他們不起作用。具有逆轉(zhuǎn)錄酶突變的人可能對(duì)FTC、3TC等藥物耐藥，這是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。
由于同一"類"中的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（例如兩種不同類型的NNRTIs）可以防止HIV以相同的方式復(fù)制，因此，如果病毒對(duì)該類別中的一種藥物產(chǎn)生耐藥性，它可以對(duì)該類中的所有藥物產(chǎn)生部分或完全耐藥性。例如，對(duì)3TC產(chǎn)生HIV耐藥性的人也可能對(duì)FTC產(chǎn)生耐藥性，因?yàn)樗鼈兌际呛塑疹惸孓D(zhuǎn)錄酶抑制劑。
可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性的幾種情況：
只有在接受治療或停止治療后的短時(shí)間內(nèi)才會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
當(dāng)藥物水平降至最低活性水平以下時(shí)，耐藥性風(fēng)險(xiǎn)增加。這通常只發(fā)生在你錯(cuò)過(guò)服藥或停止治療。（漏服或延遲服藥時(shí)間會(huì)增加耐藥性風(fēng)險(xiǎn)）。
你可能會(huì)感染（或再次感染）耐藥性HIV。
每個(gè)人都應(yīng)該在被診斷出HIV和開(kāi)始ART之前進(jìn)行耐藥性測(cè)試。
盡管人們普遍關(guān)注HIV耐藥性問(wèn)題，但許多人仍然不清楚為什么會(huì)發(fā)生這種情況，以及他們能做些什么來(lái)阻止這種耐藥性。
二、十點(diǎn)內(nèi)容，對(duì)你的困惑有所幫助
1、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物不會(huì)引起耐藥性
當(dāng)HIV感染發(fā)生時(shí)，它不是單一類型的HIV引起，而是數(shù)千種不同的變種毒株一起，每一種都略有不同。
當(dāng)病毒池的環(huán)境發(fā)生變化時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。當(dāng)使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時(shí)，在病毒不利條件下最能存活的病毒優(yōu)先于那些不能存活的病毒，存活下來(lái)的就是我們所說(shuō)的耐藥病毒。
隨著時(shí)間的推移，耐藥病毒會(huì)成為主導(dǎo)菌株。這通常發(fā)生在治療停止或中斷時(shí)，允許耐藥變種繁殖并最終占主導(dǎo)地位。
2、野生型HIV是處于最自然狀態(tài)的艾滋病毒
在未經(jīng)治療的病毒庫(kù)中，主要的變種被稱為野生型。野生型病毒不受抑制，可以被認(rèn)為是處于最自然狀態(tài)的艾滋病毒。它也是最“適合”的變種，能夠在其他病毒無(wú)法生存的地方生存下來(lái)。
在大多數(shù)情況下，野生型HIV病毒將占絕大多數(shù)。只有當(dāng)病毒庫(kù)接觸到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時(shí)，病毒的構(gòu)成才會(huì)開(kāi)始發(fā)生變化
3、HIV復(fù)制速度快，但容易出錯(cuò)
感染后如果不加以治療，HIV就會(huì)大量復(fù)制，每天產(chǎn)生多達(dá)100億個(gè)新病毒。但與此同時(shí)，HIV在復(fù)制時(shí)很容易出現(xiàn)編碼錯(cuò)誤。由這些錯(cuò)誤產(chǎn)生的病毒被稱為“突變”。
“突變”并不意味著“抗性”。其中絕大多數(shù)都是如此，無(wú)法感染，甚至無(wú)法存活。
然而，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)一種突變，能夠感染宿主細(xì)胞，并在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物存在的情況下存活。這些突變具有耐藥性。
雖然它們不像野生型病毒那樣“適合”，但它們能夠逃避抗HIV治療的影響，這使它們不僅有更好的機(jī)會(huì)生存，而且更有可能占據(jù)主導(dǎo)地位。
4、突變可以形成并加深耐藥性
耐藥性并不是一瞬間發(fā)生的。隨著時(shí)間的推移，耐藥人群繼續(xù)復(fù)制并產(chǎn)生更多的HIV突變，它的發(fā)展非常緩慢。
時(shí)不時(shí)地，新的耐藥突變會(huì)在舊突變的基礎(chǔ)上發(fā)展，增強(qiáng)病毒的適應(yīng)性。隨著越來(lái)越多的這種突變的形成和積累，病毒可以從部分抗性病毒變?yōu)橥耆剐圆《尽?/p>
當(dāng)藥物不再能夠抑制病毒時(shí)，就會(huì)宣布治療失敗，需要其他不同的藥物組合來(lái)恢復(fù)病毒抑制。
5、擁有耐藥性病毒≠產(chǎn)生耐藥性
耐藥變體可能對(duì)特定的HIV藥物完全耐藥、部分耐藥或完全敏感。
有耐藥性突變并不一定意味著你的治療會(huì)失敗。這是因?yàn)镠IV療法一般由三種藥物組成，每一種都可以抑制多種變異。所以，如果你的一種藥物不能抑制某種變異，那么剩下的一種或兩種藥物通常都可以。
但是，這樣做意味著你必須每天吃藥。在治療中存在時(shí)間間隙只會(huì)讓耐藥變異復(fù)制并開(kāi)始產(chǎn)生額外的、潛在有害的突變。
6、耐藥性可以傳遞給其他人嗎？
即使你是新感染的，也有可能從感染你的人那里繼承到耐藥病毒。我們把它稱為傳播性耐藥。事實(shí)上，曾出現(xiàn)過(guò)一些病例，新感染者繼承了對(duì)幾類艾滋病毒藥物的深度多重耐藥性。
美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的研究顯示，美國(guó)每6例新感染病例中就有一例出現(xiàn)了對(duì)一種或多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的傳播性耐藥性。
7、耐藥性測(cè)試有助于選擇正確的藥物
耐藥性測(cè)試是一種血液測(cè)試，可以幫助確定你對(duì)哪些艾滋病毒藥物具有抗藥性，哪些藥物對(duì)你易感。它為你的醫(yī)生提供了病毒庫(kù)中存在的耐藥類型和水平的快照。
通過(guò)測(cè)試耐藥性，可以選擇最適合治療你獨(dú)特病毒群體的藥物組合。
8、不良的依從性會(huì)給病毒提供生存優(yōu)勢(shì)
每天都要服用抗HIV治療藥物，以確保體內(nèi)有足夠的藥物水平將病毒抑制到檢測(cè)不到的水平。它們不能殺死病毒，而是阻止病毒的復(fù)制。
如果經(jīng)常晚服、漏服，血液中的病毒水平就會(huì)開(kāi)始下降，從而使病毒有機(jī)會(huì)重新復(fù)制。雖然新的藥物更加“寬容”，允許偶爾錯(cuò)過(guò)服藥時(shí)間，但依從性差仍然是治療失敗的主要原因。
事實(shí)上，根據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)的研究，在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的美國(guó)人中，只有不到60%的人能夠達(dá)到或維持檢測(cè)不到的病毒載量。
9、對(duì)一種藥物的耐藥性會(huì)影響一類藥物
由于突變改變了病毒的物理特性(表型)，病毒可能對(duì)一種藥物產(chǎn)生的任何耐藥性都可能影響到同類型的其他藥物。我們稱之為交叉耐藥。
這在較老的艾滋病毒藥物如依非韋倫和奈韋拉平中很常見(jiàn)，這兩種藥物都屬于同一類非核苷類藥物。
雖然這種情況在新型抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物中不太常見(jiàn)，但經(jīng)歷治療失敗并發(fā)現(xiàn)自己不僅失去了一到兩種藥物，而是失去了一整類藥物的情況也并不罕見(jiàn)。
10、抵抗不是徒勞的，但它是永遠(yuǎn)的
一旦你有了耐藥病毒，體內(nèi)就會(huì)一直存在這種耐藥病毒。而且，當(dāng)這種病毒從一個(gè)人傳播到另一個(gè)人時(shí)，它可以繼續(xù)在耐藥性的基礎(chǔ)上建立耐藥性。
其結(jié)果是：
新感染的人可能發(fā)現(xiàn)自己的治療選擇更少，而再次感染的人即使完全堅(jiān)持治療，也可能難以實(shí)現(xiàn)病毒抑制。
最佳的藥物依從性和安全性行為不僅是降低傳播風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵，也是延長(zhǎng)HIV藥物使用壽命的關(guān)鍵。
三、如何降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)？
避免耐藥性比增加CD4計(jì)數(shù)更重要，因?yàn)槟壳皝?lái)說(shuō)，感染HIV后，需要終身不間斷服藥。
良好的治療依從性是預(yù)防耐藥性的關(guān)鍵。請(qǐng)仔細(xì)遵循劑量說(shuō)明，并按規(guī)定服用藥物。這包括在正確的時(shí)間和正確的頻率服用藥物。不要錯(cuò)過(guò)劑量。設(shè)置最適合你的提醒時(shí)間，這樣就會(huì)記得每天吃藥。如果確實(shí)錯(cuò)過(guò)了服藥，請(qǐng)?jiān)谟浀煤罅⒓捶茫坏牵绻斓较乱淮畏幍臅r(shí)候了，只需等待下一次即可。
如果檢測(cè)不到病毒載量，你的HIV病毒就不會(huì)對(duì)你服用的抗HIV藥物產(chǎn)生抗藥性。
在第一次開(kāi)始艾滋病毒治療之前或病毒反彈后進(jìn)行耐藥性測(cè)試。研究結(jié)果將幫助你和你的醫(yī)生選擇可能對(duì)你的艾滋病病毒最有效的藥物組合。
誠(chéng)實(shí)告訴醫(yī)生你的生活方式。如果你服用藥物有困難，請(qǐng)讓他們知道，優(yōu)先選擇具有較低的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)的抗病毒組合方案并努力改善。例如，包含整合酶抑制劑或增強(qiáng)蛋白酶抑制劑的艾滋病毒治療比基于NNRTI的治療具有更低的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)。
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